Parkinsonismo Induzido Por Drogas: Sintomas, Causas E Tratamento

Após a retirada da medicação causadora, 15 dos pacientes (71%) voltaram a poder andar em casa, mas três estavam em cadeira de rodas e um morreu de síndrome maligna (Figura 3B). Além do parkinsonismo induzido por medicamentos, que inclui tremor de repouso e é causado por medicamentos que bloqueiam o receptor de dopamina, há também uma grande variedade de medicamentos que não bloqueiam o receptor de dopamina, mas podem causar outros tipos de tremores, como posturais e tremores de ação. Portanto, se você tem esses tipos de tremores, mas sem lentidão, rigidez e outros sintomas semelhantes aos da DP, você pode ter tremor induzido por medicamentos (não parkinsonismo induzido por medicamentos).

• Parkinsonismo refere-se à combinação clínica de bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural.
• É possível que estes medicamentos estejam a ser prescritos por médicos com uma compreensão mínima dos seus perigosos efeitos secundários; portanto, é necessária mais atenção do médico prescritor.
• O receptor GPR143 de L-DOPA, quando acoplado ao DRD2, potencializa a sinalização mediada pelo DRD2.
• As manifestações clínicas semelhantes de DIP e DP indicam que os pacientes com DIP podem estar num estágio pré-clínico de DP e que o seu parkinsonismo pode ter sido desmascarado pelos medicamentos agressores.

A DT, definida como movimento hipercinético na área orolingual ou oromandibular, é causada pelo uso prolongado de agentes bloqueadores dopaminérgicos e frequentemente acompanha a DIP. A co-ocorrência de DT com parkinsonismo pode ser devida à supersensibilidade dos receptores dopaminérgicos resultante do bloqueio prolongado dos receptores D2. A administração crônica dessas drogas aumenta a densidade dos receptores D2 da dopamina no corpo estriado. Além disso, descobriu-se que a retirada dos neurolépticos agravava os sintomas discinéticos, enquanto doses aumentadas de neurolépticos suprimiam transitoriamente a discinesia. Os receptores D1 também podem estar envolvidos no desenvolvimento da discinesia orolingual quando os receptores D2 estão cronicamente bloqueados. Os agentes antipsicóticos causam DIP antagonizando os receptores centrais de dopamina, conforme descrito acima. Uma ressalva significativa é que não está claro quantos dos pacientes estudados tinham DP idiopática subjacente, que foi simplesmente desmascarada pela exposição à medicação.

Açúcar E Parkinson: 7 Fatos A Saber

Numerosos outros medicamentos sem bloqueio do receptor de dopamina claramente indicado na literatura são relatados como causadores de DIP. De risco particularmente alto para induzir o desenvolvimento de DIP são os agentes concebidos para esgotar o armazenamento ou síntese central de dopamina.1 Esses medicamentos incluem α-metildopa, tetrabenazina, deutetrabenazina, valbenazina e reserpina.32,33 Isso pode levar a muitos desafios no tratamento.



A entacapona resulta no bloqueio da COMT periférica, uma enzima responsável pela degradação da dopamina. Ajuda a diminuir a degradação da levodopa, aumentando assim a sua disponibilidade para o cérebro. A dosagem de entacapone é de 200 mg com cada dose de levodopa, e podem ser administradas até oito doses por dia, enquanto a dose de tolcapone é de 100 mg três vezes ao dia. Quando medicamentos como os antipsicóticos diminuem os níveis de dopamina no cérebro de uma pessoa, eles podem parecer ter os mesmos sintomas motores da DP. A pesquisa mostrou que até 25% dos diagnósticos podem estar incorretos porque os especialistas em distúrbios do movimento têm um alto grau de precisão clínica ao diagnosticar síndromes de Parkinsonismo, enquanto os neurologistas gerais tendem a diagnosticar excessivamente a doença de Parkinson e subdiagnosticar o parkinsonismo secundário. Os medicamentos com maior probabilidade de causar parkinsonismo induzido por drogas são aqueles que bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro.

Parkinsonismo Induzido Por Drogas

Drogas como a selegilina e a rasagilina diminuem o metabolismo da dopamina, bloqueando a enzima monoamina oxidase. A dose diária de selegilina é de 5 mg, geralmente administrada pela manhã para evitar insônia.

• Sem paciência e tempo, DIP e PD desmascarados por neurolépticos podem ser indistinguíveis, e uma varredura DAT (ou talvez cintilografia cardíaca simpática) pode diferenciar rapidamente.
• A eficácia terapêutica destas drogas está relacionada às suas atividades antagonistas contra os receptores D2 (DRD2), mas os efeitos colaterais incapacitantes também podem ser causados ​​pelo bloqueio do DRD2 em múltiplas vias dopaminérgicas.
• Descobriu-se que os antipsicóticos típicos se ligam mais firmemente do que a dopamina ao receptor D2 e ​​têm constantes de dissociação mais baixas.
• Ambos podem melhorar com a redução da dose do antipsicótico; no entanto, os medicamentos anticolinérgicos geralmente são inúteis no tratamento da acatisia [26].

Lembre-se de que o exame físico, incluindo o MDS-UPDRS parte 3, pode não ajudar a distinguir DIP vs PD, o DIP pode se manifestar com apresentações assimétricas ou trêmulas, e a síndrome tardia comórbida é uma pista que apoia o DIP. O tratamento da DIP pode ser conseguido através da redução da dose, descontinuação do agente causador ou mudança para um agente alternativo. Este processo deve ser feito em conjunto com o psiquiatra responsável pelo tratamento do paciente. A descontinuação do medicamento causador é aconselhada quando viável, mantendo-se em mente o risco de recaída.1 Para pacientes nos quais os sintomas estão estabilizados, a redução da dose de neurolépticos seria uma opção viável. Conforme observado acima, devido à longa meia-vida dos medicamentos neurolépticos, a melhora do parkinsonismo não será imediata.

Diagnóstico De DIP E O Papel Da Imagem DAT

Isto leva ao aumento da inibição GABAérgica da projeção tálamo-cortical pela facilitação da projeção inibitória do globo pálido / substância negra pars reticulata (Fig. 1A). Descobriu-se que mais de 80% dos receptores D2 estavam ocupados em pacientes com EPS que tomavam neurolépticos,56 de acordo com os resultados que mostram que os sintomas clínicos da DP começaram quando mais de 80% dos neurônios negros haviam degenerado. Intervenções medicamentosas adicionais para DT não são aprovadas pela FDA e apresentam níveis de evidência mais baixos em comparação com valbenazina e deutetrabenazina nas diretrizes da AAN. As opções de nível C que podem ser consideradas incluem amantadina, tetrabenazina e estimulação cerebral profunda palidal [60]. A amantadina é única entre os medicamentos utilizados para tratar DIP e DT, no sentido de que possui evidências que apoiam seu uso para ambas as indicações. Quando comparada ao placebo, a amantadina demonstrou diminuir as pontuações AIMS em aproximadamente 15-22% em pequenos estudos cruzados, de relativamente curto prazo, controlados por placebo [67, 68]. Sonolência, fadiga, insônia, constipação e tontura ocorreram com mais frequência com amantadina do que com placebo nesses estudos [67, 68].



Tanto com a redução da dose como com a descontinuação, existe o risco de discinesia emergente da abstinência. Na clínica, um neurologista pode ser solicitado a ajudar a diferenciar o parkinsonismo induzido por medicamentos da DP idiopática. Embora exames auxiliares, como exames cardíacos com metaiodobenzilguanidina (MIBG)10 e exames DAT possam ser confirmatórios, uma história adequada, com foco na revisão da medicação, nas características não motoras e no exame físico, pode ajudar a orientar o diagnóstico correto. O reconhecimento e a gestão precoces são importantes e têm implicações a longo prazo, uma vez que a DIP é uma condição tratável e, sem uma gestão adequada, pode levar a quedas, colocação em lares de idosos e aumento da mortalidade.11 O reconhecimento levará à retirada precoce dos agentes culpados e negará a necessidade de terapias dopaminérgicas. Parkinsonismo refere-se à combinação clínica de bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. O parkinsonismo é frequentemente neurodegenerativo, mas pode ser secundário ou iatrogênico, como no parkinsonismo induzido por medicamentos (DIP), que é o tema desta revisão.

História E Física

Ao contrário do DIP, a interrupção de um antipsicótico ou a mudança de um antipsicótico típico para um atípico não produz evidências claras de benefício em pacientes que necessitam de uso de antipsicóticos [60]. No entanto, a mudança de antipsicóticos, incluindo a mudança para clozapina, é geralmente apoiada por algoritmos de tratamento mais antigos [61]. Uma revisão recente que atualiza as diretrizes de tratamento de DT da Academia Americana de Neurologia (AAN) classifica as opções de tratamento com base nas evidências disponíveis de A a C, onde A corresponde à eficácia estabelecida, B corresponde à eficácia provável e C corresponde à eficácia potencial [60].
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